THE BEST SIDE OF 外泌體

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幹細胞是醫界的明日之星,具有讓組織再生的潛力,有望修復神經系統損傷,但其缺點是培養及穩定保存都不容易,也仍需要以手術方式植入人體,手術可能引發併發症和異位組織形成,成為幹細胞治療的隱憂。

關於外泌體所攜帶的物質,目前已有普遍的共識,有大量的生長因子、也有調節免疫和組織修復的細胞激素等蛋白,以及核酸類等物質。外泌體形同細胞與幹細胞的小影分身,在身體循環中調控著目標細胞的發炎及修復反應。

从临床的研究来看,外泌体在诊断、治疗等方面有广泛的应用,用涉及领域包括内分泌疾病、癌症等多个方面。

外泌体生物发生和神经元细胞中分泌囊泡调节之间的交集为外泌体与神经退行性疾病发病机制之间的假定联系提供了新的认识。外泌体可能促进或限制未折叠和异常折叠蛋白在大脑中的聚集。外泌体可以参与对错误折叠蛋白的清除,从而发挥解毒和神经保护功能,或参与错误折叠蛋白的繁殖和聚集,有效促进蛋白聚集体的“传染性”,有助于疾病进展。外泌体的这种相反功能可能并不相互排斥,现介绍如下。

特定的細胞分泌特殊的外泌體,這讓科學家將收集而來的外泌體,應用作為一種生物標記。分析這些外泌體泡泡,便可以得知來自身體哪些細胞、正在分泌哪些訊息,在臨床上便衍生為稱作液態切片的方式來觀察身體狀況。

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外泌體或是外泌因子,其實是幹細胞表面傳遞訊息的一種激素,幹細胞透過外泌體與其他細胞進行互動與資訊傳達。我們可以想像人體是一個超級大工廠,細胞就像工廠裡的工人,除了完成日復一日的工作以外,工人與工人之間也必須傳遞工作內容或是工作訊息。外泌體就像工人傳遞訊息的資料袋,讓細胞與細胞可以充分了解運作生理機能所需要的資訊。而幹細胞是一種原始又未充分分化的細胞的細胞,非常具有再生各種組織器官以及修復受損的潛在能力。所以透過現代醫學技術,把幹細胞表面的外泌體抽取出來,研究發現,擁有比幹細胞本身更好的修復能力。

當體內腫瘤在早期階段,或因腫瘤生長部位不易取得檢體時,針對癌症診斷也可利用另一替代方式。傳統取樣(sampling)的做法是利用手術取得組織標本,或細針穿刺,常見於肝、腎、肺、和甲狀腺,抽取小片組織,再製作成組織切片。目前較新的,且非侵襲性的疾病和癌症篩檢方式,即是液態切片。

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另外,有一點需要提醒的,就是並非所有細胞所分泌出來的囊泡,都叫做外泌體。從這張圖可以看到,細胞所分泌出來的囊泡,可以分成三種,這些和外泌體是完全不一樣的東西。

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不同来源的外泌体会通过内吞作用进入受体细胞,这个过程有三种不同机制:

人體內多種細胞及體液均可分泌外泌體,包括內皮細胞、免疫細胞、血小板、平滑肌細胞等。當其由宿主細胞被分泌到受體細胞中時,外泌體可通過其攜帶的蛋白質、核酸、脂類等來調節受體細胞的生物學活性。外泌體介導的細胞間通訊主要通過以下三種方式:一是外泌體膜蛋白可以與靶細胞膜蛋白結合,進而激活靶細胞細胞內的信號通路。二是在細胞外基質中,外泌體膜蛋白可以被蛋白酶剪切,剪切的碎片可以作為配體與細胞膜上的受體結合,從而激活細胞內的信號通路。有報道稱一些外泌體膜上蛋白在其來源細胞膜上未能檢測出。三是外泌體膜可以與靶細胞膜直接融合,非選擇性的釋放其所含的蛋白質、mRNA以及microRNA。

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